El HER2/neu es un oncogén que produce una proteína que constituye un receptor en la membrana de la célula, al que se unen sustancias que favorecen el crecimiento de la célula (factor de crecimiento). Cuando el gen HER2 está alterado,la proteínaproduceencuentra en cantidad mayor de la normal, se dice entoncesestá incrementada su expresión e indica un grado mayor de proliferación y división de la célula, confiriendo al cáncer de mama una mayor agresividad, así como resistencia a la quimioterapia y hormonoterapia.

Entre el 25 y el 30% de las mujeres con cáncer de mama diseminado presentan una alteración del gen HER2. Esta alteración se asocia a peor pronóstico (mayor tasa de recurrencia y mortalidad) y múltiples estudios han demostrado su valor predictivo para sensibilidad o resistencia a distintos regímenes de terapia sistémica.El interés primordial de este gen reside en su papel como diana terapéutica del trastuzumab (Herceptin®), anticuerpo monoclonal humanizado capaz de bloquear la acción del receptor HER2. Esta nueva terapia fue aprobada por la FDA en 1998, limitándola inicialmente a pacientes con enfermedad diseminada. Más recientemente se ha demostrado que el empleo de trastuzumab en estadíos iniciales de la enfermedad, como agente único o en regímenes combinados, reduce significativamente tanto el riesgo de recurrencia como la mortalidad.

La Hibridación “In Situ” Fluorescente (FISH) es uno de los métodos utilizados para el estudio de HER2/neu, en donde se evalúa el número de copias del gen en el núcleo celular para detectar su amplificación. La prueba utilizada en el Centro de Genética Punta Pacífica se llama PATHVYSION y esta aprobada por el Food and Drug Administration de Estados Unidos.

¿Cuándo se hace FISH en cáncer de mamade una inmunohistoquimica?
  Si la inmunohistoquímica (herceptest) es positiva (3+), el paciente es elegible a tratarse con Herceptin®.  Cuando la inmunohistoquímica da un resultado equívoco (2+), es necesario comprobar que el gen de HER2 esté amplificado. La forma más común de comprobar esta amplificación es con Hibridización In Situ con Fluorescencia (FISH).

Por otra parte, en la actualidad muchos de estos análisis genéticos son indispensables para señalar y evaluar la eficacia terapéutica de fármacos dirigidos específicamente hacia la alteración genética que causa la neoplasia.

Esta innovadora metodología de diagnóstico fue estandarizada y validada por el Dr. Sergio Sánchez, Director del Laboratorio de Patología Quirúrgica y Citología, Hospital Universitario de Puebla, México.